Γεννήθηκε στο Καπρέζε, μια κωμόπολη μόλις 60χλμ μακριά από τηΦλωρεντία και που σήμερα, προς τιμή του λέγεται, Καπρέζε Μικελάντζελο. Είχε άλλα 4 αδέρφια και πάνω στη γέννα του τελευταίου, η μητέρα του, Φραντζέσκα, πέθανε, το 1481. Το 1486, η οικογένεια επιστρέφει στη γενέτειρα του πατέρα Λουδοβίκου Μπουοναρότι, τη Φλωρεντία.
2 χρόνια αργότερα, ο μικρός Μιχαήλ-'Αγγελος, μαθητεύει στο εργαστήρι του Ντομένικο Γκιρλαντάϊο και τον επόμενο χρόνο, γίνεται δεκτός, στην Ακαδημίατων Μεδίκων και ζει στο Παλάτι τους. Διευθυντής εκεί είχε τοποθετηθεί, από τον μεγάλο ηγέτη της Φλωρεντία κείνη την εποχή, τον Λορέντζο τον Μεγαλοπρεπή, ο Μπερτόλντο Ντι Τζιοβάνι. Το 1496 φεύγει για τη Ρώμη κι αναλαμβάνει να φτιάξει το άγαλμα "Μεθυσμένος Βάκχος". Το 1498 αρχίζει να ετοιμάζει τη "Πιετά", για τον καρδινάλιοΡαφαέλε Ριάριο, ένα έργο που θα τον εκτινάξει στα ύψη!
Στην αρχή του 1500, επιστρέφει στη πατρίδα του και ξεκινά τον "Δαυίδ", το οποίο ολοκλήρωσε 4 χρόνια μετά. Τούτο το άγαλμα, είναι περίπου 4,5 μέτρα ύψος κι είναι τόσο καλά φτιαγμένο, που καθείς μπορεί να διακρίνει ακόμα και τις φλέβες του. Την επόμενη χρονιά, γνωρίζει τον Λεονάρντο Ντα Βίντσι και γίνονται φίλοι, παρόλη τη διαφορά ηλικίας τους!
Το 1508 αρχίζει να φτιάχνει την "Καπέλα Σιξτίνα". Το έργο τελειώνει το 1512 και τον αναγορεύει ουσιαστικά ως τον μεγαλύτερο καλλιτέχνη του κόσμου! Το 1525ξεκινά τη Λαυρεντιανή Βιβλιοθήκη, που σχεδιάστηκε να φιλοξενήσει, μια θαυμάσια συλλογή βιβλίων των Μεδίκων. Το 1534 πάει οριστικά στη Ρώμη κι ετοιμάζει τη "Δευτέρα Παρουσία", τη μεγαλύτερη τοιχογραφία, που 'χε ποτέ, ο τότε κόσμος! Το 1546 σχεδιάζει εκ νέου το Ναό του 'Αγιου Πέτρου.
Πέθανε σε ηλικία 89 ετών στις 18 Φεβρουαρίου 1564, και κατόπιν ύστατης επιθυμίας του, θάφτηκε στη πατρίδα του τη Φλωρεντία, στο εκκλησάκι Σάντα Κρότσε.